科技日报讯（记者刘霞）美国麻省理工学院与哈佛大学科学家携手，设计出一种新型嵌合抗原受体-自然杀伤（CAR-NK）细胞。这种细胞不仅能精准摧毁癌细胞，还能巧妙“隐身自保”以躲避人体免疫系统的防御攻击。这一突破有望解决长期困扰细胞疗法的免疫排斥问题配资门户网官方网，提升治疗效果。相关论文发表于新一期《自然·通讯》杂志。
自然杀伤（NK）细胞是人体免疫防御的重要成员，负责识别并清除癌细胞和受病毒感染的细胞。目前，CAR-NK疗法通常需从患者体内提取NK细胞，经基因工程改造，使其表达能识别癌细胞特异性标志物的嵌合抗原受体（CAR），再经数周体外扩增，才能回输至患者体内。科学家也在探索从健康供体中获取NK细胞，但难题在于：受体免疫系统通常会将外来供体细胞视为“异己”而加以清除。
为此，团队尝试让供体NK细胞学会“隐身术”。实验显示，若去除细胞表面的HLA-1类分子（一种身份识别蛋白），NK细胞就能避开宿主T细胞的攻击。为此，他们引入短干扰RNA，沉默相关基因以阻断该类蛋白的生成。他们还同步导入了CAR基因，以及编码PD-L1或单链HLA-E（SCE）的基因，以增强NK细胞的抗癌能力。所有添加的基因被整合成一个构建体，可高效地将供体NK细胞转化为既能抗癌又会“隐身”的CAR-NK细胞。
在针对淋巴瘤的实验中，经过改造的CAR-NK细胞几乎完全清除了肿瘤。相比之下，未经改造或仅携带CAR基因的NK细胞则被宿主免疫系统快速清除，无法控制癌症进展。而且，新型CAR-NK细胞引发细胞因子释放综合征的风险较低。
团队预测，CAR-NK细胞未来或有望逐步替代CAR-T细胞。目前针对其他癌症开发的CAR-NK疗法配资门户网官方网，也可借鉴此研究中的基因构建策略进行优化。
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